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    密固达治疗绝经后骨质疏松模型大鼠的观察

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    密固达治疗绝经后骨质疏松模型大鼠的观察

    帖子  Admin 于 周四 四月 12, 2012 11:55 am


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     【摘要】 目的:探讨密固达对去势后绝经骨质疏松模型大鼠的治疗作用。方法:建立雌性SD大鼠去势后绝经骨质疏松模型16 只,随机分为A、B两组,每组8 只,A组大鼠给予密固达治疗,B组大鼠去势手术后未行治疗。另选8只正常雌性大鼠作为空白对照组(C组)。喂养12周后测定大鼠骨密度,同时检测血清中骨钙素、骨保护素和骨保护素配体的水平。结果:与B组比较,A组大鼠的骨密度显著增加(P<0.01),血清中骨钙素含量和骨保护素配体/骨保护素值显著降低(P<0.01)。结论: 密固达对去势大鼠的骨质疏松有良好的治疗作用,其作用可能与降低血清中骨钙素含量和骨保护素配体/骨保护素值有关。

      【关键词】 密固达,骨质疏松,大鼠

      [Abstract] Objective: To study the treating effect of Aclasta on rat postmenopausal osteoporosis. Methods: Sixteen rats models of postmenopausal osteoporosis were established by removing two ovaries of the rats. They were randomly divided into group A and B, with 8 rats each. The rats in group A were administrated with Aclasta, and the rats in group B were not treated. Eight normal female rats were chosen as the controls(group C). Bone density, serum osteocalcin, osteprotegerin and osteprotegerin ligand were assessed after 12 weeks. Results: The bone density in group A was significantly higher than that in group B (P<0.01), while the serum osteocalcin level and the ratio of osteprotegerin ligand/osteprotegerin were significantly decreased in group A (P<0.01). Conclusion: Application of Aclasta has a good therapeutic effect on rat postmenopausal osteoporosis, which may be related to decreasing serum osteocalcin level and the ratio of osteprotegerin ligand/osteprotegerin.

      [Key words] Aclasta; postmenopausal osteoporosis; rats

      绝经后骨质疏松为全球性健康问题之一。骨质疏松症的严重性仅次于心脑血管疾病,其发病率在我国老年人群中已有日渐攀升之势。创新药物密固达能全面提升骨密度,抑制破骨细胞的骨吸收,降低骨转换率,降低骨折风险。本研究探讨密固达对去势后绝经骨质疏松模型大鼠的影响。

      1 材料与方法

      1.1 材料

      将24只雌性SD大鼠(由南京医科大学实验动物中心提供)随机分成3组,每组8 只。密固达(北京诺华公司),骨保护素、骨保护素配体的试剂盒(ADL公司),骨钙素试剂盒(Sigma公司)。

      1.2 方法

      1.2.1 模型建立 18周雌性SD大鼠麻醉后背部双切口,剪断卵巢组织,置输卵管于腹腔,胃和肠管回位,缝合切口。建立去势绝经后骨质疏松大鼠模型16只,随机分为A、B两组, 每组8只。A组大鼠给予密固达治疗,经皮下注射给予密固达0.5 mg·kg·d-1;B组大鼠去势手术后未行治疗。另选8只正常雌性大鼠作为空白对照组(C组)。

      1.2.2 骨保护素(OPG)、骨保护素配体(OPGL)、骨钙素测定 大鼠喂养12 周后处死,ELISA法测定各组血清中OPG、OPGL及骨钙素的含量,比较差异。

      1.2.3 骨密度(BMD)测定 大鼠喂养12周后,截肢同侧股骨低温保存,用进口双能X线骨密度仪检测BMD。

      1.3 统计学处理

      使用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析,数据采用x±s表示,组间差异的比较采用方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。

      2 结 果

      与C组比较,B组大鼠BMD显著下降(P<0.05),骨钙素含量显著升高(P<0.05),OPGL/OPG值显著升高(P<0.05)。与C组比较,A组大鼠骨钙素的水平显著下降,BMD显著提高(P<0.05)。与B组比较,A组大鼠给予密固达后,BMD明显升高,骨钙素水平明显降低,OPGL/OPG值显著降低(均P<0.01)。见表1。表1 密固达对去势大鼠BMD、骨钙素、OPG、OPGL 含量的影响

      3 讨 论

      绝经后骨质疏松症是绝经后老年妇女中最常见的全身性骨病。主要是绝经后雌激素水平迅速下降,骨代谢加快,造成骨形成与骨吸收之间的失平衡[1],体内的骨量低下和骨的微细结构破坏,骨组织的矿物质和骨基质减少,导致骨的脆性增加,容易发生骨折,可导致患者生活质量严重下降,严重威胁绝经后老年妇女的健康。OPG和OPGL是骨代谢中的主要成分,OPG可抑制破骨细胞活性。本研究证实在去势大鼠血清中OPG含量降低而OPGL水平高,这样大鼠骨质丢失加快引起骨质疏松。目前对于骨质疏松患者血清OPG含量的测定还有一些矛盾。Fahrleitner 等[2]证实绝经后妇女OPG含量升高,和骨转化率呈正相关,但在有骨折史(椎体骨折)的病人中OPG含量降低。Miyazaki等[3]证实去势大鼠中,OPG含量先高后低。所以在围绝经期,OPGL/OPG值有差别,OPG含量升高可能是对骨质丢失的反馈性反应。

      【参考文献】

      [1] 张兆川,鹿均先,熊传芝.锶盐在治疗骨质疏松症中的应用[J].现代医学,2007,35(1):6466.

      [2] FAHRLEITNERPAMMER A, DOBNING H , PISWANGERSOELKNER C, et al. Osteoprotegerin serum levels in women: correlation with age, bone mass, bone turnover and fracture status [J]. Wien Klin Wochenschr, 2003, 115(9): 291297.

      [3] MIYAZAKI T, MATSUNAGA T, MIYAZAKI S, et al. Changes in receptor activator of nuclear factorkappa B, and its ligand, osteoprotegerin, bonetype alkaline phosphatase, and tartrateresistant acid phosphatase in ovariectomized rats [J]. J Cell Biochem, 2004, 93(3): 503512.

      


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